Spiking the food with oral vaccinations / Dopage de l’alimentation avec des vaccins oraux / Aufstockung der Nahrung mit Schluckimpfungen

WO2020237100 – YEAST-BASED ORAL VACCINATION

WO2020237100 – VACCINATION ORALE À BASE DE LEVURE
WO2020237100 – SCHLUCKIMPFUNG AUF HEFEBASIS

Comment: It would appear that this patent is about producing a vaccine that could be administered orally through food intake.  It involves making the yeast cell wall permeable by using a permeabilizing agent, such as a cell wall degrading enzyme, to be able to impregnate the yeast with “vims-like particles” or enveloped vims-like particles”. (Vimentin is a structural protein that in humans is encoded by the VIM gene.) So this sounds like more genetic modification through vaccines.  Having to rely on health professionals to administer vaccines limits the number of people to whom vaccines can be administered, so introducing the vaccines into food products means that all human beings can be administered vaccines, presumably without having to bother with such petty concerns as informed consent.  Time to urgently cultivate a relationship with your local farmer and quit going to supermarkets, folks!
Commentaire : Il semblerait que ce brevet porte sur la production d’un vaccin qui pourrait être administré par voie orale par le biais de l’alimentation.  Il s’agit de rendre la paroi cellulaire de la levure perméable en utilisant un agent perméabilisant, tel qu’une enzyme dégradant la paroi cellulaire, afin de pouvoir imprégner la levure de “particules de type vims” ou de “particules enveloppées de type vims”. (La vimentine est une protéine structurelle qui, chez l’homme, est codée par le gène VIM.) Cela ressemble donc à une modification génétique supplémentaire par le biais de vaccins.  Le fait de devoir s’en remettre à des professionnels de la santé pour administrer les vaccins limite le nombre de personnes auxquelles les vaccins peuvent être administrés. L’introduction des vaccins dans les produits alimentaires signifie donc que tous les êtres humains peuvent se voir administrer des vaccins, vraisemblablement sans avoir à se préoccuper de questions aussi insignifiantes que le consentement éclairé.  Il est temps de cultiver de toute urgence une relation avec votre agriculteur local et d’arrêter d’aller dans les supermarchés, les amis !
Kommentar: Es hat den Anschein, dass es in diesem Patent um die Herstellung eines Impfstoffs geht, der oral über die Nahrungsaufnahme verabreicht werden kann.  Es geht darum, die Hefezellwand durchlässig zu machen, indem man ein permeabilisierendes Agens, wie z. B. ein zellwandabbauendes Enzym, verwendet, um die Hefe mit “VIM-ähnlichen Partikeln” oder “umhüllten VIM-ähnlichen Partikeln” imprägnieren zu können. (Vimentin ist ein Strukturprotein, das beim Menschen durch das VIM-Gen kodiert wird.) Das klingt also nach mehr genetischer Modifikation durch Impfstoffe.  Die Tatsache, dass man sich bei der Verabreichung von Impfstoffen auf medizinisches Fachpersonal verlassen muss, schränkt die Zahl der Menschen ein, denen Impfstoffe verabreicht werden können, so dass die Einführung der Impfstoffe in Lebensmittelprodukte bedeutet, dass allen Menschen Impfstoffe verabreicht werden können, vermutlich ohne sich um so belanglose Belange wie die informierte Zustimmung kümmern zu müssen.  Es ist dringend an der Zeit, eine Beziehung zu Ihrem örtlichen Bauern zu pflegen und nicht mehr in Supermärkte zu gehen, Leute!
Abstract
(EN)
Various recombinant yeast suitable for use in oral vaccination, vaccine compositions, food compositions, methods of vaccinating an animal, and related methods, kits, and nucleic acid molecules are described.
(FR)
L’invention concerne diverses levures recombinées appropriées pour être utilisées dans une vaccination par voie orale, des compositions de vaccins, des compositions alimentaires, des méthodes de vaccination d’un animal et des méthodes, des kits et des molécules d’acides nucléiques associés.
Vaccination is an inexpensive and effective method for reducing and preventing human disease. Unfortunately, though, global vaccination rates still leave about 15% of the world’s population susceptible to preventable disease. Many conventional vaccines rely on injections administered by healthcare professionals, which inherently limits the number of patients that can be treated. Furthermore, injection-based vaccines often have significant storage and handling requirements, which can inhibit the scaling of production, delivery, and administration efforts.
[004] Yeast based vaccine platforms have been described for high-volume vaccine production and/or use as an oral vaccination. See, U.S. 10,117,915. However, to-date, such platforms do not efficiently release complex immunogens such as vims like particles or enveloped vims like particles.
[005] A need exists, therefore, for improved vaccines, vaccine components, vaccine compositions, and related methods, kits, and other vaccine -related technology.
SUMMARY
[006] The present inventors have unexpectedly discovered that regulated permeabilization of the cell wall in recombinant yeast cell that expresses an immunogen, e.g., a vims like particle or enveloped vims like particle, can significantly improve immunogen release by the recombinant yeast. Without wishing to be bound by theory, the present inventors hypothesize that, by inducing regulated permeabilization using one or more methods described herein, the amount of immunogen (e.g., in the form of a VLP comprising the immunogen and/or containing a packaged nucleic acid sequence encoding the immunogen) released can be improved as compared to a recombinant yeast cell that is not permeablized; the degree of recombinant yeast cell viability can be maintained at a higher level as compared to previously described permeabilization methods; the efficacy of the resulting vaccine composition can be increased; and/or immunogen release can be more selective as compared to previously described methods. One or more of these improvements, in turn, can significantly improve the amount or purity of immunogen recovered in an in vitro immunogen production method; the amount of immunogen provided to antigen presenting cells by the yeast; and/or the amount of immunogen released by a recombinant yeast cell in the gastrointestinal tract of a subject having been administered the recombinant yeast cell.
[007] Regulated permeabilization can be induced by inducing expression of a cell wall permabilizing agent, such as a cell wall degrading enzyme (e.g., mannase, glucanase, chitinase, or combination thereof), inducing expression of an inhibitor of cell wall biosynthesis, or by reducing or eliminating expression of a component of the cell wall biosynthesis pathway in a regulated manner. 
WO2020237100 – VACCINATION ORALE À BASE DE LEVURE
(FR)
L’invention concerne diverses levures recombinées appropriées pour être utilisées dans une vaccination par voie orale, des compositions de vaccins, des compositions alimentaires, des méthodes de vaccination d’un animal et des méthodes, des kits et des molécules d’acides nucléiques associés.
La vaccination est une méthode peu coûteuse et efficace pour réduire et prévenir les maladies humaines. Malheureusement, les taux de vaccination mondiaux laissent encore environ 15 % de la population mondiale susceptible de contracter une maladie évitable. De nombreux vaccins conventionnels reposent sur des injections administrées par des professionnels de la santé, ce qui limite intrinsèquement le nombre de patients pouvant être traités. En outre, les vaccins injectables ont souvent des exigences importantes en matière de stockage et de manipulation, ce qui peut entraver la mise à l’échelle des efforts de production, de livraison et d’administration.
004] Des plateformes de vaccins à base de levure ont été décrites pour la production de vaccins en grand volume et/ou l’utilisation comme vaccin oral. Voir U.S. 10,117,915. Cependant, à ce jour, ces plateformes ne libèrent pas efficacement des immunogènes complexes tels que des particules de type vims ou des particules enveloppées de type vims.
005] Il existe donc un besoin pour des vaccins, des composants de vaccins, des compositions de vaccins et des méthodes, des kits et d’autres technologies liées aux vaccins améliorés.
RÉSUMÉ
006] Les inventeurs actuels ont découvert de manière inattendue que la perméabilisation régulée de la paroi cellulaire dans une cellule de levure recombinante qui exprime un immunogène, par exemple une particule de type vims ou une particule de type vims enveloppée, peut améliorer de manière significative la libération de l’immunogène par la levure recombinante. recombinante. Sans vouloir être liés par la théorie, les présents inventeurs émettent l’hypothèse que, en induisant une perméabilisation régulée à l’aide d’une ou plusieurs méthodes décrites ici, la quantité d’immunogène (par ex, sous la forme d’un VLP comprenant l’immunogène et/ou contenant une séquence d’acide nucléique encapsulée codant pour l’immunogène) libérée peut être améliorée par rapport à une cellule de levure recombinante qui n’est pas perméabilisée ; le degré de viabilité de la cellule de levure recombinante peut être maintenu à un niveau plus élevé par rapport aux méthodes de perméabilisation décrites précédemment ; l’efficacité de la composition vaccinale résultante peut être augmentée ; et/ou la libération de l’immunogène peut être plus sélective par rapport aux méthodes décrites précédemment. Une ou plusieurs de ces améliorations, à leur tour, peuvent améliorer de manière significative la quantité ou la pureté de l’immunogène récupéré dans une méthode de production d’immunogène in vitro ; la quantité d’immunogène fournie aux cellules présentatrices d’antigènes par la levure ; et/ou la quantité d’immunogène libérée par une cellule de levure recombinante dans le tractus gastro-intestinal d’un sujet auquel on a administré la cellule de levure recombinante.
007] La perméabilisation régulée peut être induite en induisant l’expression d’un agent de perméabilisation de la paroi cellulaire, tel qu’une enzyme de dégradation de la paroi cellulaire (par exemple, mannase, glucanase, chitinase, ou une combinaison de celles-ci), en induisant l’expression d’un inhibiteur de la biosynthèse de la paroi cellulaire, ou en réduisant ou en éliminant l’expression d’un composant de la voie de biosynthèse de la paroi cellulaire d’une manière régulée. 
WO2020237100 – SCHLUCKIMPFUNG AUF HEFEBASIS
(DE)
Es werden verschiedene rekombinante Hefen beschrieben, die zur Verwendung bei der oralen Impfung, bei Impfstoffzusammensetzungen, bei Nahrungsmittelzusammensetzungen, bei Verfahren zur Impfung eines Tieres und bei verwandten Verfahren, Kits und Nukleinsäuremolekülen geeignet sind.
Impfungen sind eine kostengünstige und effektive Methode, um Krankheiten beim Menschen zu reduzieren und zu verhindern. Leider sind aber immer noch etwa 15 % der Weltbevölkerung durch Impfungen vor vermeidbaren Krankheiten geschützt. Viele konventionelle Impfstoffe beruhen auf Injektionen, die von medizinischem Fachpersonal verabreicht werden, was die Anzahl der Patienten, die behandelt werden können, naturgemäß begrenzt. Darüber hinaus haben Impfstoffe auf Injektionsbasis oft erhebliche Anforderungen an Lagerung und Handhabung, was die Skalierung der Produktion, Lieferung und Verabreichung behindern kann.
004] Auf Hefe basierende Impfstoffplattformen sind für die großvolumige Impfstoffproduktion und/oder die Verwendung als Schluckimpfung beschrieben worden. Siehe U.S. 10,117,915. Bislang setzen solche Plattformen jedoch keine komplexen Immunogene wie vimähnliche Partikel oder umhüllte vimähnliche Partikel effizient frei.
005] Es besteht daher ein Bedarf an verbesserten Impfstoffen, Impfstoffkomponenten, Impfstoffzusammensetzungen und damit verbundenen Methoden, Kits und anderen Technologien, die sich auf Impfstoffe beziehen.
ZUSAMMENFASSUNG
006] Die vorliegenden Erfinder haben unerwartet entdeckt, dass eine regulierte Permeabilisierung der Zellwand in einer rekombinanten Hefezelle, die ein Immunogen, z.B. ein vimsartiges Partikel oder ein umhülltes vimsartiges Partikel, exprimiert, die Freisetzung des Immunogens durch die rekombinante Hefe signifikant verbessern kann. Ohne an die Theorie gebunden sein zu wollen, stellen die vorliegenden Erfinder die Hypothese auf, dass durch die Induzierung einer regulierten Permeabilisierung unter Verwendung einer oder mehrerer hierin beschriebener Methoden die Menge des Immunogens (z. B., in Form eines VLP, das das Immunogen umfasst und/oder eine verpackte Nukleinsäuresequenz enthält, die für das Immunogen kodiert) im Vergleich zu einer rekombinanten Hefezelle, die nicht permeabilisiert ist, verbessert werden kann; der Grad der Lebensfähigkeit der rekombinanten Hefezelle im Vergleich zu den zuvor beschriebenen Permeabilisierungsmethoden auf einem höheren Niveau gehalten werden kann; die Wirksamkeit der resultierenden Impfstoffzusammensetzung erhöht werden kann; und/oder die Immunogenfreisetzung im Vergleich zu den zuvor beschriebenen Methoden selektiver sein kann. Eine oder mehrere dieser Verbesserungen können wiederum die Menge oder Reinheit des Immunogens, das in einem in vitro Immunogen-Produktionsverfahren gewonnen wird, die Menge des Immunogens, die den Antigen-präsentierenden Zellen durch die Hefe zur Verfügung gestellt wird, und/oder die Menge des Immunogens, die durch eine rekombinante Hefezelle im Gastrointestinaltrakt eines Subjekts, dem die rekombinante Hefezelle verabreicht wurde, freigesetzt wird, signifikant verbessern.
007] Die regulierte Permeabilisierung kann durch Induktion der Expression eines zellwandpermabilisierenden Mittels, wie z.B. eines zellwandabbauenden Enzyms (z.B. Mannase, Glucanase, Chitinase oder eine Kombination davon), durch Induktion der Expression eines Inhibitors der Zellwandbiosynthese oder durch Reduktion oder Eliminierung der Expression einer Komponente des Zellwandbiosynthesewegs in einer regulierten Weise induziert werden. 

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